Convulsión: “Toda contracción involuntaria de los músculos”. Estas contracciones pueden ser tónicas o clónicas y tener un origen cerebral o espinal. Su origen puede ser anóxico (convulsiones en los síncopes), tóxico (convulsiones por estricnina), psíquicos (convu lsiones histéricas) o epilépticas

La epilepsia  Es una enfermedad crónica originada en la sustancia gris cerebral que afecta al 0,5 - 2% de la población (afecta cerca de 40.000 personas en EEUU), esta enfermedad es más común en niños y aún no existe una droga ideal para el tratamiento de la misma. Es un conjunto de trastornos neurológicos crónicos que tienen en común la existencia de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y sincrónicas de un punto del SNC con o sin pérdida de la conciencia. Estos fenómenos se conocen con el nombre de crisis o comicios y pueden ser de origen motor (convulsiones o mioclonos), sensitivo, autonómico o psíquico (ilusiones, alucinaciones). 

Esta incluida en una familia de trastornos convulsivos recurrentes de diferentes características que tienen en común la presencia de descargas de inicio súbito e intensidad excesiva de las neuronas cerebrales.

 • Convulsiones → corteza motora 

• Visual, auditivo u olfatorio → corteza parietal u occipital

Afección crónica, de diferentes etiologías, caracterizada por la repetición de las crisis, debidas a una descarga excesiva de neuronas cerebrales . No todos los episodios súbitos que comprometen la conciencia son de origen epiléptico; una crisis convulsiva única y las crisis convulsivas accidentales (como las convulsiones febriles, las crisis de la eclampsia puerperal, los espasmos del sollozo, las crisis histéricas o los síncopes) pueden ser confundidos con epilepsia. Tampoco deben considerarse como epilepsia la repetición más o menos frecuente de crisis comiciales en el curso de una enfermedad aguda (no debe hablarse de epilepsia urémica o encefálica). 

Etiologia 

Descargas eléctricas de una pequeña población de neuronas en algún lugar específico del cerebro conocido como foco primario. 

• Epilepsia primaria: Cuando no existe causa anatómica específica, como un traumatismo o una neoplasia. Llamado también idiopático. Requiere medicamentos de por vída. 

•  Crisis generalizadas a-Primarias o idiopáticas 
• · Crisis de Ausencias típicas ( petit mal) 
• · Ausencias atípicas · Crisis mioclónicas 
• · Convulsiones clónicas o tónicas
•  · Convulsiones tónicoclónicas (gran mal) 
• · Atónicas o akinéticas

• Epilepsia secundaria: Diversas alteraciones reversibles, como tumores, traumatismo, hipoglucemia, meningitis o suspensión abrupta del consumo de alcohol. Pueden ocasionar daño cerebro vascular y ser irreversibles.

Enfoque de la búsqueda de fármacos

Se espera que actúen por uno de los tres mecanismos

 • Reforzamiento de la transmisión GABAérgica (inhibitoria) 

• Disminución de la transmisión excitatoria (por lo general glutamatérgica) 

• Modificación de la conductividad iónica.

Fármacos que aumentan la inhibición GABAérgica:

 · Agonistas GABAérgicos directos: a) Progabida 

· Agonistas GABAérgicos indirectos : 

b) Benzodiacepinas: a través de receptores Benzodiacepínicos ubicados en el receptor GABAA.

 c) Barbitúricos (fenobarbital, primidona): apertura de canales de Cl- del receptor GABA-A . 

d) Inhibidores de la Captación de GABA: Tiagabida, ácido valproico. 

e) Inhibidores de la GABA transaminasa (GABAT): Vigabatrina, ácido valproico

Fármacos Utilizados en las Convulsiones Parciales y las Tonicoclónicas Generalizadas

Fenitoína 

• Llamado también difenilhidantoína. 

• Para crisis tonicoclónicas y parciales 

• Agente de elección en terapia inicial, sobre todo en los adultos 

• Tiene un profarmaco que es la fosfenitoína • Mecanismo de acción: 

• Estabiliza la membrana neuronal. 

• Impide la despolarización por disminución del flujo de iones Na+ y Ca2+ 

. • Suprime las descargas repetidas por las neuronas 

• Disminuye la secreción de glutamato y favorece la liberación de GABA

 Acciones 

• No es un depresor generalizado del SNC 

• Induce cierto grado de mareo y letargo. 

• Disminuye la propagación de los impulsos anormales del cerebro 

Usos terapéuticos 

• Crisis parciales (simples y complejas) 

• Crisis tonicoclónicas

 • Estado epiléptico secundario 

• NO ES EFECTIVO PARA LAS CRISIS DE AUSENCIA. 

Efectos Adversos: 

• Nistagmo y ataxia 

• Problemas digestivos (nauseas, vómitos) 

• Hiperplasia gingival • Anemia megaloblástica 

• Confusión, alucinaciones y mareo • Suprime la liberación de la hormona antidiuretica 

• Hiperglucemia y glucosuria, por anulación de la secreción de insulina

Efectos teratógenos 

• Induce el síndrome fetal por difenilhidantoina, se caracteriza por labio y paladar hendido.

 • Cardiopatía congénita

• Retraso de crecimiento y desarrollo mental

 

 Interacciones farmacológicas

• Inhibición del metabolismo de la fenitoína: cloranfenicol, dicumarol, cimetidina, sulfonamidas e isoniacina. 

• Carbamacepina aumenta el metabolismo de la fenitoína 

• La fenitoína induce la activación del sistema P-450, aumenta el metabolismo de otros antiepilépticos, anticoagulantes, anticonceptivos orales.

Mefenitoína, Etotoína y Fenacemida 

• Son congéneres de la fenitoína 

• La fenacemida ya retirada del mercado 

• Para convulsiones tonicoclónicas generalizadas y las convulsiones parciales. 

• Etotoína= para pacientes hipersensibles a la fenitoína, pero en dosis mayores.

 • La mefenitoína se degrada a 5,5- etilfenilhidantoína, nirvanol, contribuye a la mayor parte de la actividad anticonvulsiva de la mefenitoína. 

• Concentraciones por arriba de 20µg/mL de megenitoína se consideran tóxicas. 

• No se ha establecido límite terapéutica para la etotoína.

Carbamacepina 

• Estrechamente relacionado con la imipramina y otros antidepresivos, tiene estructura triciclica.

• Inicialmente se comercializó para Trx de la neuralgia del trigémino pero mostró también eficacia en al epilepsia. 

• Mecanismo de Acción: • Similar al de la fenitoína. 

 Usos clínicos • Convulsiones parciales y tonicoclónicas (estan siendo desplazadas) 

• No es sedante dentro de sus límites terapéuticos 

• Pacientes con neuralgia del trigemino 

• Útil en pacientes con mania (trastorno bipolar) 

 Farmacocinética: 

• Se absorbe lentamente

 • Los alimentos puede retrasar su absorción 

• Sus metabolitos (10,11-epóxido) es activo 

• Alteran la depuración de otros fármacos 

Concentracentraciones terapéuticas y dosis: 

• niños: 15-20mg/Kg/día 

• Adultos 1-2g/día 

Interacciones Farmacológicas: 

• Tienen relación por su inducción enzimatica. 

• Propoxifeno, troleandomicina y el ácido valproico pueden inhibir su eliminación. 

• Fenitoína y fenobarbital aumentan su eliminación. 

Toxicidad: 

• Diplopía y ataxia. 

• Gastrointestinales, somnolencia, hiponatriemia 

• Leucopenia

Oxcarbazepina 

• Relación estrecha con la carbamazepina y es útil para los mismos tipos de convulsiones.

 • Vida media de 1-2h, su actividad reside en su metabolito 10-hidróxido (8- 12h)

 • Menos potente que la cabamazepina en animales con epilepsia, requiere un 50% más de dosis. 

• Induce menos las enzimas hepaticas

Fenobarbital 

Mecanismo de acción: 

• Se desconoce exactamente, tal vez contribuya a reforzar procesos inhibitorios y disminuir la transmisión excitatoria. 

• Bloquea Na+ y Ca2+, se acopla al sitio regulador del GABA 

• Disminuye concentración de glutamato. 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas 

Concentraciones terapéuticas: 

• 10-40µg/mL

Primidona 

• Se degrada a 3 compuestos con actividad anticonvulsiva. 

Mecanismo de acción: 

• Aunque se convierte a fenobarbital, su acción puede ser más similar al de la fenitoína. 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas generalizadas 

Farmacocinética: 

• Se absorbe por completo por PO 

• Se degrada por oxidación a fenobarbital

 Concentraciones: 

• 8-12µg/mL 

• Toxicidad: 

• Se debe a su metabolito (fenobarbital) presente los efectos adversos de este

Vigabatrina

• Inhibidor de la enzima que degrada al GABA (aminotransferasa de GABA)

 • Produce un incremento sostenible de la concentración de GABA en el cerebro 

• El enantiomero S(+) activo el R(-) inactivo 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y síndrome de West.

 Toxicidad:

 • Somnolencia, marea y aumento de peso

Lamatrigina 

Mecanismo de acción: 

• Suprime las descargas rápida y sostenida de las neuronas y produce inactivación. 

• Es probable que inhiba la conducción de Ca2+ . 

• Disminuye la secreción de gluatamato. 

Usos: 

• Monoterapia en convulsiones parciales 

Efectos adversos: mareo, cefalea, diplopía, náuseas, somnolencia y exantema. 

Farmacocinética y dosis: • Se absorbe casi por completo • Se degrada y elimina como 2-N-glucorónico • Dosis de 100-300mg/día

Felbamato 

• Tercera opción en casos de resistencia ya que produce: anemia aplásica y hepatitis grave. 

• Multiples mecanismos de acción, antagonista de receptores NMDA, potencia la respuesta de receptores GABA 

• Vida media 20 horas 

• Aumenta las concentraciones de serotonina y ácido valproico. 

• Disminuye las concentraciones de carbamazepina. 

Gabapentina y Pregabalina 

• Son aminoácido análogo de GAGA, eficaz en convulsiones parciales. 

• La pregabalina además presenta propiedades analgésicas. 

Mecanismo de acción 

• No actúan directamente sobre receptores GABA 

• Aumentan las concentraciones de GABA en el cerebro.

 • Disminuye la concentraciones de Ca2+ • Disminuyen la emisión de glutamato 

 Uso y dosis clínica 

• Coadyuvante contra las convulsiones parciales y las tonicoclónicas. Hasta 2400mg/día 

Farmacocinética: 

• No se degrada o induce enzimas hepáticas. Se elimina vía renal. 

 Efectos adversos: 

• Somnolencia, mareo, ataxia, cefalea y temblor

Lacosamida 

• Aprobado en el 2008, para Trx coadyuvante de las convulsiones de inicio parcial. 

• Favorece la inactivación lenta de los conductos de Na+ , se une a la proteína mediadora de la respuesta CRMP-2, lo que bloquea el efecto de los factores neurotróficos. 

• Puede provocar mareo, cefalea, náuseas y diplopía 

• Dosis 100-800mg/día • Se absorbe casi al 100%, no hay metabolitos activos.

 • No induce o inhibe enzimas hepáticas.

 Levetiracetam 

• Análogo piracetámico

• Eficaz contra convulsiones parciales, tonicoclónicas generalizadas primarias y convulsiones mioclónicas 

• Se une en forma selectiva a la proteína vesicular sináptica SV2A, lo que posiblemente modifica la emisión sináptica de glutamato y GABA 

• Es menos frecuente la agitación o ansiedad. 

• No se metaboliza por el sistema del citocromo P450 

• Se absorbe casi completa por PO, hay presentaciones IV 

Tiagabina 

• Derivado del ácido nipecótico y se diseño de manera racional como un inhibidor de la captación del GABA. 

• Inhibe al transportador del GABA (GAT1) más que al GAT 2 o GAT3. 

• Indicada en el Trx coadyuvante de las convulsiones parciales .

• Tiene una biodisponibilidad de 90-100% 

• Alteración hepática causa un decremento leve en la eliminación 

• Se oxida en el higado por la CYP3A y se elimina más que todo en las heces. 

Topiramato 

• Monosacárido sustituido. 

 mecanismo de acción: 

• Posiblemente involucre el bloqueo de los conductos de sodio. 

• parece potencial el efecto inhibidor del GABA, al actuar en un sitio diferente a las benzodiacepinas y barbituricos. 

• Reprime la acción exitadora del cainato sobre los receptores de glutamato. 

Usos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas generalizadas 

• Síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de West e incluso convulsiones de ausencia. 

Efectos adversos: 

mareo, somnolencia, fatiga, lentitud cognitiva, parestesias, nerviosismo y confusión.

 • Se elimina sin cambio en la orina, 

Zonisamida 

• Derivado sulfonamidico 

• Principal sitio de acción parece ser el conducto de sodio, también puede actuar sobre los conductos de calcio con brecha de voltaje. 

• Trx de convulsiones parciales, tonicoclónicas generalizadas, espasmos infantiles y ciertas mioclonías.

 • Buena biodisponiblidad y excreción renal 

• Puede ocasionar somnolencia, alteración cognoscitiva y exantema cutáneos potencialmente grave. 

• No interactúa con otros fármacos anticonvulsivos. Rufinamida

• Nuevo derivado triazólico

 • Tiene aprobación de uso para pacientes con el síndrome de Lennox Gasteut 

• Pruebas preliminares sugieren que pudiese también ser útil en otros síndromes de epilepsia difíciles de tratar

Fármacos Usados en las Convulsiones Generalizadas

Fensuximida, Metsuximida y Etosuximida 

• Son fenilsuxinimidas. 

• Fármacos contra las ausencias 

Etosuximida es el ultimo fármaco que entro en el mercado cuyo origen es la estructura ureídica cíclica.

 Metsuximida más tóxica que al etosuximida; la fensuximida menos eficaz. 

Fensuximida y Metsuximida tienen alguna actividad contra las convulsiones de electrochoque máximo.

Mecanismo de acción: 

• Efecto importante sobre el flujo de Ca2+ . 

Uso clínico 

• Para convulsiones de ausencia 

Farmacocinética:

• Absorción completa por PO • Se degrada por completo por hidroxilación, hacia metabolitos inactivos.

 Concentraciones y dosis: • 60-100µg/100mL en adultos 

Interacciones farmacológicas: 

• El ácido valproico disminuye su eliminación 

Toxicidad:

 • Molestias gastrointestinales, dolor, náuseas, vómito 

Ácido valproico y Valproato Sódico

• A pH fisiologico el ácido valproico esta completamente ionizado, dando la forma activa valproato. 

Mecanismo de acción: 

• Bloque la descarga repetida de alta frecuencia de las neuronas 

• Bloqueo de la excitación mediada por los receptores NMDA 

• Aumento de las concentraciones del GABA 

• Enzima que lo degrada y transportadora 

Uso clínico: 

• Convulsiones de ausencia

• Tonicoclónico generalizado 

• Trastorno bipolar y migraña 

Farmacocinética 

• Se absorbe bien por PO 

• Los alimentos retrasan su absorción

Dosis terapéutica: 

• 25-30mg/Kg/día • 60mg/Kg/día 

 Interacciones: 

 Inhibe el metabolismo de fenobarbital, fenitoína y carbamacepina 

 Toxicidad: 

• Náuseas, vómitos 

• Problemas hepaticos 

• Espina bifida 

Oxazolidenedionas 

• Para crisis de ausencia 

• Su uso esta muy limitado 

• Aumenta el umbral de las crisis convulsivas

• Relación con los canales de Ca2+ 

• Se absorbe bien por PO • Se metaboliza en el higado por desmetilación. 

• Su efecto adverso más frecuente y molesto es la sedación.

Otros Fármacos Utilizados en el Tratamiento de la Epilepsia

Benzodiacepinas

 • Seis benzodiacepinas con actividad notoria en el Trx de la epilepsia

• Diacepam, lorazepam, clonazepam, nitrazepam, clorazepato dipotásico y clobazam.

 • Trabajan al nivel del GABA 

 Su uso se limita por: 

• Pronunciado efecto sedante 

• Problemas de tolerancia. 

Acetazolamida 

• Es un diurético

• Inhibe la anhidrasa carbónica 

• El mecanismo por el cual ejerce su actividad anticonvulsiva puede ser por una acidosis cerebral leve.

 • Para todos los tipos de convulsiones 

• Limitada por la pronta aparición de la tolerancia 

Dosis usual 10mg/Kg/día Farmacología clínica de los anticonvulsivos

FÁRMACOS ANESTÉSICOS GENERALES Y LOCALES

Es indispensable para la práctica quirúrgica debido a que permite que el paciente se mantenga en condiciones de analgesia, amnesia e inconsciencia mientras su musculatura se mantiene relajada.

El fármaco ideal induce una pérdida suave y rápida del conocimiento, en tanto permite una recuperación rápida después de interrumpir su administración.  Amplio margen de seguridad y carece de efectos adversos.

Anestésicos: Generales y locales

Anestesia Es la aplicación de fármacos que producen inconsciencia, analgesia y relajación muscular, así como disminución significativa de los reflejos.

 

Clasificación de los anestésicos generales AGENTES INHALANTES 

• LÍQUIDOS VOLÁTILES: • Halotano • Enflurano • Isoflurano • Metoxiflurano AGENTES INTRAVENOSOS • Tiopental • Midazolam • Fentanilo • Ketamina • Propofol

 

Etapas de la anestesia 

ETAPA 1: Etapa de la analgesia. No hay perdida de conciencia, hay trastornos de percepción, persisten reflejos, al final de la etapa hay perdida del dolor. ETAPA 2: Etapa de excitación o delirio. El paciente ríe, canta y hace movimientos incontrolado, ocurre inmediatamente antes de la pérdida de la conciencia. ETAPA 3: Etapa de la anestesia quirúrgica. El tercer plano hay disminución de la presión arterial ,perdida de reflejos, respiración superficial, perdida de reflejo faríngeo y laríngeo, relajación completa de musculatura esquelética. ETAPA 4: Etapa de depresión bulbar. Se debe a una dosificación excesiva. Se interrumpe la respiración, falla el corazón y la circulación.

 

Medicación preanestésica Uso de fármacos con efecto sedante, de amnesia y ansiolítico, que reducen la excitabilidad y los riesgos del efecto anestésico. El midazolam es el fármaco más usado por su vida media corta, acción rápida y propiedades amnésicas.

 

Anestésicos generales

Los anestésicos inhalados se administran y eliminan por vía respiratoria. — La anestesia general ideal se caracteriza por una inducción y recuperación rápida, relajación musculo esquelética adecuada, margen de seguridad amplio y pocos efectos adversos. — El Halotano es un fármaco poco inflamable, el paciente despierta rápido de la anestesia. Puede ocasionar hepatitis en el periodo postoperatorio.

 

Anestésicos generales

— El Oxido Nitroso es un gas que se administra mezclado con 65% de oxigeno. La administración del 100% de Oxido Nitroso ocasiona asfixia y muerte. No es inflamable, potencia el efecto de otros fármacos anestésicos. — El Tiopental por vía intravenosa produce rápida inducción sin etapa de excitación. Su efecto dura de 4 a 7 minutos. Sufre redistribución hacia el tejido adiposo con dosis única, por eso su corta duración.

 

Anestésicos generales 

— El Midazolam se usa en premedicación anestésica, es un inductor de la anestesia, sedación consciente y amnesia en procedimientos diagnósticos. — El Fentanilo se usa como parte de la premedicación, inducción y mantenimiento, y para control del dolor postoperatorio.

 

 Anestésicos generales 

— La Ketamina es un depresor del SNC que produce sedación, hipnosis, amnesia y analgesia. No se pierde el reflejo palpebral. Ocasiona excitación psicomotora con agitación, delirios, alucinaciones. Es ideal es pacientes asmáticos porque produce broncodilatación. — El Propofol es buen inductor de la anestesia pero no ocasiona analgesia rápidamente. Se usa en pacientes sensibles a la hipertermia maligna. Produce un efecto depresor respiratorio pronunciado.

 

Anestesia local Son fármacos que bloquean de forma reversible y transitoria la conducción del impulso nervioso, cuando se aplican de forma local en el tejido nervioso en concentraciones adecuadas. A diferencia de los anestésicos generales no ocurre pérdida de la conciencia.

 Clasificación de los anestésicos locales Lidocaína Bupivacaína Mepivacaína Ropivacaína Procaína

Mecanismo de acción de los anestésicos locales

 Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje. El ión sodio tiene una función fundamental en la generación del potencial de acción, al impedir que este ión se deslice al interior de la célula, se previene el inicio y la propagación del impulso nervioso.

 Anestésicos locales — Su absorción es muy pobre por el tracto gastrointestinal. — Los de grupo amida son los más usados por provocar menos efectos secundarios. — Se usan generalmente en procesos quirúrgicos menores, dentales, anestesia raquídea. — Lidocaína y Mepivacaína son de acción intermedia.

 

Anestésicos locales — Bupivacaína y Ropivacaína son de acción prolongada. — La actividad terapéutica de los anestésicos de acción intermedia puede prolongarse con la adición de un vasoconstrictor como la adrenalina. — La adrenalina no debe combinarse con anestésicos locales para bloqueo nervioso de manos o pies, ya que puede provocar isquemias o necrosis.

 

Anestésicos locales — La lidocaína es muy usada por vía tópica e infiltración (piel: dolor relacionado con heridas, cirugía menor, quemaduras, así como en anestesia epidural) También es usada por vía intramuscular o intravenosa para tratar arritmias ventriculares. — Con la administración de lidocaína se pueden presentar con poca frecuencia excitación, agitación, mareos, tinnitus, nauseas, vómitos, alucinaciones.

 

Anestésicos locales — La Bupivacaína es más potente que la lidocaína, pero la más tóxica de las amidas. — La Bupivacaína tiene usos similares a la lidocaína. Los efectos adversos más importantes son colapso cardiovascular, arritmia, taquicardia y fibrilación ventricular . — La Ropivacaína es muy usada en cesareas mediante bloqueo epidural

Tipos de anestesia General 

Anestésicos intravenosos: Barbitúricos, Benzodiazepinas, Propofol, Cetamina, Analgésicos opioides, Hipnoticossedantes. 

Anestésicos inhalados: Isoflurano, desflurano y sevoflurano; óxido nitroso.

• Uso concomitante de fármacos 

• Fármacos coadyuvantes múltiples: Benzodiacepinas, barbituricos, antihistaminicos, antieméticos, analgesicos, anticolinergicos 

• Uso concomitante de fármacos adicionales sin acción anestésica 

Estado de los sistemas del organismo 

• Hígado y riñón.

 • Sistema respiratorio 

• Sistema cardiovascular 

• Sistema nervioso

Factores del paciente que influyen en la selección del tipo de anestesia. 

División de la Anestesia 

La anestesia se puede dividir en 3 fases: 

• Inducción: Periodo comprendido entre el inicio de la administración del anestésico y el desarrollo de la anestesia quirúrgica efectiva. Depende de la velocidad con que se alcanzan concentraciones efectivas del fármaco en el cerebro. 

• Mantenimiento de la anestesia: Permite contar con una anestesia operatoria constante. 

• Recuperación: Es el lapso que se extiende desde la suspensión de la administración de la anestesia hasta la recuperación del estado de alerta. Depende del ritmo con que el anestésico se elimina del cerbro. 

Etapas de la Anestesia 

• Nivel I (Analgesia): pérdida de la sensibilidad al dolor. El paciente conserva el estado de alerta y mantiene la conversación. 

• Nivel II (Excitación): el sujeto experimenta delirio y comportamiento violento. Respiración irregular, se puede producir vómito. 

• Nivel III (Anestesia quirúrgica): respiración regular y relajación de los músculos esqueleticos. El movimiento de los ojos, reflejos oculares y tamaño de la pupila se monitorea para determinar la profundidad de la anestesia. Aquí se realizan los procesos quirurgicos. Se subdivide en 4 planes: 

• Pérdida de los reflejos espinales • Disminución de los reflejos musculares • Parálisis de músculos intercostales • Desaparición del tono muscular.

 • Nivel IV (parálisis bulbar): depresión intensa del centro respiratorio y centro vasomotor. Se puede producir muerte con rapidez.

Anestésicos Inhalados

Los gases inhalados son la piedra angular de la anestesia y se usan en forma primordial para mantener la anestesia tras la administración de un agente intravenoso. Permite la modificación rápida del nivel de anestesia con tan sólo modificar la concentración del anestésico

Farmacocinética

Grupo de compuestos que reducen la resistencia cerebrovascular e incrementa la perfusión cerebral.

• Entre más liposoluble sea el anestésico, menor concentración se precisa para inducir anestesia.

• La presión parcial del gas anestésico en el sitio de origen en la vía respiratoria es la fuerza que mueve al anestésico hacia el espacio alveolar y de ahí a la sangre, que lleva el fármaco al cerebro y otros compartimientos corporales. Influyen tren factores: Desplazamiento, solubilidad y absorción tisular. 

• Desplazamiento alveolar: Reemplazo de los gases pulmonares normales por la mezcla anestésica que se inspira. 

• Solubilidad en Sangre: Un anestésico con poca solubilidad en sangre (P=S/G), alcanza presiones parciales elevadas en sangre arterial rápidamente, lo que a su vez produce un equilibrio con el cerebro e inicio rápido de acción. 

• Absorción tisular: Se toman en cuenta dos factores la cantidad de riego sanguíneo y la capacidad de almacenamiento del anestésico. • Cerebro, corazón, hígado, riñón, glándulas endocrinas • Músculo esquelético (baja perfunsión, más tiempo para equilibrio) • Grasas: baja perfusión y alto almacenamiento. • Hueso, ligamento y cartílago: perfusión y almacenamiento muy bajo

 Mecanismo de Acción 

• Hiperpolarización de la membrana, Conducto de cloro-receptor GABA 

• Antagonismo de la acción del neutronsmisor excitador, ácido glutámico, sobre receptores del conducto N-metil-D-aspartato (NMDA) • Activación de conductos de potasio. 

• Disminución de la abertura de los conductos catiónicos activados del receptor de nicotína.

• Bloqueando el canal de salida excitatorio sináptico, inhibiendo el flujo de K+ hacia fuera y el Na+ y Ca++ hacia adentro. Ejemplo: Ketamina
•  Realzando la acción del GABA, promoviendo la transmisión inhibitoria del GABA. Ejemplo: Anestésicos volátiles, Tiopental Propofol.

DosisRespuesta

Concentración alveolar mínima de un anestésico (MAC) se define como la concentración media que causa la inmovilidad de 50% de los pacientes con respuesta ante un estímulo nocivo, La MAC representa un punto (ED50) en una curva cuántica convencional de dosis-respuesta, MAC baja para anestésicos potente, MAC alta para anestésicos menos potentes.

Efectos de los anestésicos inhalados sobre órganos, aparatos y sistemas

• Aparato cardiovascular: disminuye PA, cambian la FC
•  Aparato respiratorio: disminución del volumen de ventilación pulmonar y aumento de FR
• Cerebro: disminuyen la tasa metabólica, los más solubles disminuyen la resistencia vascular celebral. Riñón: disminuye riego sanguíneo y tasa de filtración glomerular. 
• Hígado: decremento del riego sanguíneo hepático 
• Músculo liso uterino: relajantes musculares uterinos

Toxicidad:

 • Hepatotoxicidad

 • Nefrotoxicidad 

• Hipertermia maligna: trastorno genético autosómico dominante en el músculo estriado. 

• Mutagenicidad • Carcinogenicidad • Efectos en órganos reproductores • Hematoxicidad

Anestésicos Inhalados Específicos

Halotano: En base a el se comparan los agentes más recientes. Anestésico potente, analgésico relativamente débil; por lo que se administra en conjunto con otros anestésicos. Tiene bromo el cual se relaciona con la toxicidad del fármaco. Puede presentarse fiebre, anorexia, náuseas y vómito y los sujetos desarrollan signos de hepatitis. 

• Enflurano: Permite una inducción y recuperación rápidas. Se excreta por el riñón, contraindicado en personas con insuficiencia renal. 

• Isoflurano: sufre menos biotransformación y causa menos tóxicidad. 

Anestésicos Intravenosos 

• son fármacos que se utilizan para conseguir la anestesia general o narcosis y se aplican en cirugías menores de corta duración, o se llegan a combinar con los anestésicos inhalatorios.
•  Es común que los anestésico intravenosos se utilicen para inducir anestesia con rapidez, para luego mantenerla con un agente inhalado
• Barbitúricos: Tiopental anestésico potente, analgésico débil. Es el que se emplea con mayor frecuencia. Disminuyen el riego sanguíneo hepático y la tasa de filtración glomerular, pero esos fármacos no producen efectos sobre la función hepática o renal. Puede exacerbar la porfiria.
• Benzodiacepinas: Diacepam, loracepam y midazolam, facilitan el desarrollo de amnesia y producen sedación. Se pueden emplear antagonistas de benzodiacepinas (flumazenil) para acelerar la recuperación. 

Fármacos analgésicos opioides

Analgésicos opioides: se emplean por su efecto analgésico en combinación con otros medicamentos. El fentanilo se usa con mayor frecuencia que la morfina. Los efectos opiáceos se pueden antagonizar con naloxona, Neuroleptoanestesia: combinación de droperidol y fentanilo.

Ketamina (cetamina): anestésico no barbitúrico de acción corta; ocasiona un estado de disociación en el que el sujeto parece estar despierto, pero se encuentra inconsciente y no percibe el dolor. Induce alucinaciones posquirúrgicas “pesadillas”

Propofol: hipnótico sedante intravenoso infundido para la inducción o el mantenimiento de la anestesia. Inicio de acción es igual que los barbitúricos pero recuperación más rápida. 

Etomidato: es un caboxilato imidazólico útil en la inducción de la anestesia de pacientes con reserva cardiovascular. Su ventaja es que causa depresión respiratorio y cardiovascular mínima. Causa náusea y vómitos postoperación.

Anestésico Locales

Se aplican de forma local y bloquean la conducción de impulsos sensitivos de la periferia hacia el SNC. • Inhiben los canales del sodio de la membrana neuronal. 

• Las fibras más sensibles son las neuronas finas sin mielina.

 • Al agregar el vasoconstrictor adrenalina se disminuye la absorción del anestésico y por lo tanto su toxicidad; y se incrementa la duración de su acción. 

• La precepción de dolor es captado por los nociceptores. 

• Los anestésicos locales bloquean de manera eficaz y reversible la conducción de impulsos por axones nerviosos y otras membranas excitables que usan conductos de sodio como medio primario de generación del potencial de acción.

La estructura base de un anestésico local es: -Grupo lipofílico -Cadena intermedia -Grupo ionizante amida. Son bases débiles, a pH fisiológico se encuentran en forma catiónica, que es la más activa.

Clasificación y Tipos

Farmacocinética 

Absorción: Depende de varios factores el reigo sangíneo local de los tejidos, uso de vasoconstrictores y las propiedades fisicoquímicas del fármaco.

Distribución: Los tipo amida tienen distribución amplia después de la administración IV. Pueden ser capturados en almacenamiento lipofílicos.

Metabolismo y Excreción: se vuelven más hidrosolubles en el hígado y se excretan en la orina. La acidificación de la orina favorece a la eliminación rápida.  

Farmacodinámica 

Mecanismo de Acción: 

• El principal es el bloque de los conductos de sodio controlados por voltaje.  

• Características estructura-actividad: 

• Los anestésicos locales más pequeños y más lipofílicos tienen una tasa más rápida de interacción con el receptor del conducto de sodio. La potencia también correlación positiva con la liposolubilidad. 

• Otras acciones en los nervios: Paralisis motora limita al paciente a colaborar (p.ej., pujar), altera la actividad respiratorio, retención urinaria.

 • Efecto del diámetro de la fibra

 • Efecto de la frecuencia de descarga

 • Efecto de la posición en el haz nervioso

Farmacología Clínica

Pueden proveer analgesia muy eficaz en regiones bien definidas del cuerpo.

Toxicidad: 

• Puede presentar efectos sistémicos después de la absorción desde el sito de administración
• Neurotoxicidad directa por los efectos locales de los fármacos.

SNC 

• Toxicidad del SNC: todos puede producir somnolencia, mareo, trastornos visuales y auditivos e inquietud. Dosis altas puede ocasionar nistagmo, contracciones espasmódicas y convulsiones. 

• Cocaína: ocasiona sensación de bienestar y disminución de la fatiga 

Neurotoxicidad • Aparato cardiovascular: disminuyen la actividad de los marcapasos naturales, la excitabilidad y capacidad de conducción. 

• Efectos hematológicos: metahemoglobina 

• Reacciones alérgicas: