Prostaglandinas y otros eicosanoides

 

 

Convulsión: “Toda contracción involuntaria de los músculos”. Estas contracciones pueden ser tónicas o clónicas y tener un origen cerebral o espinal. Su origen puede ser anóxico (convulsiones en los síncopes), tóxico (convulsiones por estricnina), psíquicos (convu lsiones histéricas) o epilépticas

La epilepsia  Es una enfermedad crónica originada en la sustancia gris cerebral que afecta al 0,5 - 2% de la población (afecta cerca de 40.000 personas en EEUU), esta enfermedad es más común en niños y aún no existe una droga ideal para el tratamiento de la misma. Es un conjunto de trastornos neurológicos crónicos que tienen en común la existencia de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y sincrónicas de un punto del SNC con o sin pérdida de la conciencia. Estos fenómenos se conocen con el nombre de crisis o comicios y pueden ser de origen motor (convulsiones o mioclonos), sensitivo, autonómico o psíquico (ilusiones, alucinaciones). 

Esta incluida en una familia de trastornos convulsivos recurrentes de diferentes características que tienen en común la presencia de descargas de inicio súbito e intensidad excesiva de las neuronas cerebrales.

 • Convulsiones → corteza motora 

• Visual, auditivo u olfatorio → corteza parietal u occipital

Afección crónica, de diferentes etiologías, caracterizada por la repetición de las crisis, debidas a una descarga excesiva de neuronas cerebrales . No todos los episodios súbitos que comprometen la conciencia son de origen epiléptico; una crisis convulsiva única y las crisis convulsivas accidentales (como las convulsiones febriles, las crisis de la eclampsia puerperal, los espasmos del sollozo, las crisis histéricas o los síncopes) pueden ser confundidos con epilepsia. Tampoco deben considerarse como epilepsia la repetición más o menos frecuente de crisis comiciales en el curso de una enfermedad aguda (no debe hablarse de epilepsia urémica o encefálica). 

Etiologia 

Descargas eléctricas de una pequeña población de neuronas en algún lugar específico del cerebro conocido como foco primario. 

• Epilepsia primaria: Cuando no existe causa anatómica específica, como un traumatismo o una neoplasia. Llamado también idiopático. Requiere medicamentos de por vída. 

•  Crisis generalizadas a-Primarias o idiopáticas 
• · Crisis de Ausencias típicas ( petit mal) 
• · Ausencias atípicas · Crisis mioclónicas 
• · Convulsiones clónicas o tónicas
•  · Convulsiones tónicoclónicas (gran mal) 
• · Atónicas o akinéticas

• Epilepsia secundaria: Diversas alteraciones reversibles, como tumores, traumatismo, hipoglucemia, meningitis o suspensión abrupta del consumo de alcohol. Pueden ocasionar daño cerebro vascular y ser irreversibles.

Enfoque de la búsqueda de fármacos

Se espera que actúen por uno de los tres mecanismos

 • Reforzamiento de la transmisión GABAérgica (inhibitoria) 

• Disminución de la transmisión excitatoria (por lo general glutamatérgica) 

• Modificación de la conductividad iónica.

Fármacos que aumentan la inhibición GABAérgica:

 · Agonistas GABAérgicos directos: a) Progabida 

· Agonistas GABAérgicos indirectos : 

b) Benzodiacepinas: a través de receptores Benzodiacepínicos ubicados en el receptor GABAA.

 c) Barbitúricos (fenobarbital, primidona): apertura de canales de Cl- del receptor GABA-A . 

d) Inhibidores de la Captación de GABA: Tiagabida, ácido valproico. 

e) Inhibidores de la GABA transaminasa (GABAT): Vigabatrina, ácido valproico

Fármacos Utilizados en las Convulsiones Parciales y las Tonicoclónicas Generalizadas

Fenitoína 

• Llamado también difenilhidantoína. 

• Para crisis tonicoclónicas y parciales 

• Agente de elección en terapia inicial, sobre todo en los adultos 

• Tiene un profarmaco que es la fosfenitoína • Mecanismo de acción: 

• Estabiliza la membrana neuronal. 

• Impide la despolarización por disminución del flujo de iones Na+ y Ca2+ 

. • Suprime las descargas repetidas por las neuronas 

• Disminuye la secreción de glutamato y favorece la liberación de GABA

 Acciones 

• No es un depresor generalizado del SNC 

• Induce cierto grado de mareo y letargo. 

• Disminuye la propagación de los impulsos anormales del cerebro 

Usos terapéuticos 

• Crisis parciales (simples y complejas) 

• Crisis tonicoclónicas

 • Estado epiléptico secundario 

• NO ES EFECTIVO PARA LAS CRISIS DE AUSENCIA. 

Efectos Adversos: 

• Nistagmo y ataxia 

• Problemas digestivos (nauseas, vómitos) 

• Hiperplasia gingival • Anemia megaloblástica 

• Confusión, alucinaciones y mareo • Suprime la liberación de la hormona antidiuretica 

• Hiperglucemia y glucosuria, por anulación de la secreción de insulina

Efectos teratógenos 

• Induce el síndrome fetal por difenilhidantoina, se caracteriza por labio y paladar hendido.

 • Cardiopatía congénita

• Retraso de crecimiento y desarrollo mental

 

 Interacciones farmacológicas

• Inhibición del metabolismo de la fenitoína: cloranfenicol, dicumarol, cimetidina, sulfonamidas e isoniacina. 

• Carbamacepina aumenta el metabolismo de la fenitoína 

• La fenitoína induce la activación del sistema P-450, aumenta el metabolismo de otros antiepilépticos, anticoagulantes, anticonceptivos orales.

Mefenitoína, Etotoína y Fenacemida 

• Son congéneres de la fenitoína 

• La fenacemida ya retirada del mercado 

• Para convulsiones tonicoclónicas generalizadas y las convulsiones parciales. 

• Etotoína= para pacientes hipersensibles a la fenitoína, pero en dosis mayores.

 • La mefenitoína se degrada a 5,5- etilfenilhidantoína, nirvanol, contribuye a la mayor parte de la actividad anticonvulsiva de la mefenitoína. 

• Concentraciones por arriba de 20µg/mL de megenitoína se consideran tóxicas. 

• No se ha establecido límite terapéutica para la etotoína.

Carbamacepina 

• Estrechamente relacionado con la imipramina y otros antidepresivos, tiene estructura triciclica.

• Inicialmente se comercializó para Trx de la neuralgia del trigémino pero mostró también eficacia en al epilepsia. 

• Mecanismo de Acción: • Similar al de la fenitoína. 

 Usos clínicos • Convulsiones parciales y tonicoclónicas (estan siendo desplazadas) 

• No es sedante dentro de sus límites terapéuticos 

• Pacientes con neuralgia del trigemino 

• Útil en pacientes con mania (trastorno bipolar) 

 Farmacocinética: 

• Se absorbe lentamente

 • Los alimentos puede retrasar su absorción 

• Sus metabolitos (10,11-epóxido) es activo 

• Alteran la depuración de otros fármacos 

Concentracentraciones terapéuticas y dosis: 

• niños: 15-20mg/Kg/día 

• Adultos 1-2g/día 

Interacciones Farmacológicas: 

• Tienen relación por su inducción enzimatica. 

• Propoxifeno, troleandomicina y el ácido valproico pueden inhibir su eliminación. 

• Fenitoína y fenobarbital aumentan su eliminación. 

Toxicidad: 

• Diplopía y ataxia. 

• Gastrointestinales, somnolencia, hiponatriemia 

• Leucopenia

Oxcarbazepina 

• Relación estrecha con la carbamazepina y es útil para los mismos tipos de convulsiones.

 • Vida media de 1-2h, su actividad reside en su metabolito 10-hidróxido (8- 12h)

 • Menos potente que la cabamazepina en animales con epilepsia, requiere un 50% más de dosis. 

• Induce menos las enzimas hepaticas

Fenobarbital 

Mecanismo de acción: 

• Se desconoce exactamente, tal vez contribuya a reforzar procesos inhibitorios y disminuir la transmisión excitatoria. 

• Bloquea Na+ y Ca2+, se acopla al sitio regulador del GABA 

• Disminuye concentración de glutamato. 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas 

Concentraciones terapéuticas: 

• 10-40µg/mL

Primidona 

• Se degrada a 3 compuestos con actividad anticonvulsiva. 

Mecanismo de acción: 

• Aunque se convierte a fenobarbital, su acción puede ser más similar al de la fenitoína. 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas generalizadas 

Farmacocinética: 

• Se absorbe por completo por PO 

• Se degrada por oxidación a fenobarbital

 Concentraciones: 

• 8-12µg/mL 

• Toxicidad: 

• Se debe a su metabolito (fenobarbital) presente los efectos adversos de este

Vigabatrina

• Inhibidor de la enzima que degrada al GABA (aminotransferasa de GABA)

 • Produce un incremento sostenible de la concentración de GABA en el cerebro 

• El enantiomero S(+) activo el R(-) inactivo 

Usos clínicos: 

• Convulsiones parciales y síndrome de West.

 Toxicidad:

 • Somnolencia, marea y aumento de peso

Lamatrigina 

Mecanismo de acción: 

• Suprime las descargas rápida y sostenida de las neuronas y produce inactivación. 

• Es probable que inhiba la conducción de Ca2+ . 

• Disminuye la secreción de gluatamato. 

Usos: 

• Monoterapia en convulsiones parciales 

Efectos adversos: mareo, cefalea, diplopía, náuseas, somnolencia y exantema. 

Farmacocinética y dosis: • Se absorbe casi por completo • Se degrada y elimina como 2-N-glucorónico • Dosis de 100-300mg/día

Felbamato 

• Tercera opción en casos de resistencia ya que produce: anemia aplásica y hepatitis grave. 

• Multiples mecanismos de acción, antagonista de receptores NMDA, potencia la respuesta de receptores GABA 

• Vida media 20 horas 

• Aumenta las concentraciones de serotonina y ácido valproico. 

• Disminuye las concentraciones de carbamazepina. 

Gabapentina y Pregabalina 

• Son aminoácido análogo de GAGA, eficaz en convulsiones parciales. 

• La pregabalina además presenta propiedades analgésicas. 

Mecanismo de acción 

• No actúan directamente sobre receptores GABA 

• Aumentan las concentraciones de GABA en el cerebro.

 • Disminuye la concentraciones de Ca2+ • Disminuyen la emisión de glutamato 

 Uso y dosis clínica 

• Coadyuvante contra las convulsiones parciales y las tonicoclónicas. Hasta 2400mg/día 

Farmacocinética: 

• No se degrada o induce enzimas hepáticas. Se elimina vía renal. 

 Efectos adversos: 

• Somnolencia, mareo, ataxia, cefalea y temblor

Lacosamida 

• Aprobado en el 2008, para Trx coadyuvante de las convulsiones de inicio parcial. 

• Favorece la inactivación lenta de los conductos de Na+ , se une a la proteína mediadora de la respuesta CRMP-2, lo que bloquea el efecto de los factores neurotróficos. 

• Puede provocar mareo, cefalea, náuseas y diplopía 

• Dosis 100-800mg/día • Se absorbe casi al 100%, no hay metabolitos activos.

 • No induce o inhibe enzimas hepáticas.

 Levetiracetam 

• Análogo piracetámico

• Eficaz contra convulsiones parciales, tonicoclónicas generalizadas primarias y convulsiones mioclónicas 

• Se une en forma selectiva a la proteína vesicular sináptica SV2A, lo que posiblemente modifica la emisión sináptica de glutamato y GABA 

• Es menos frecuente la agitación o ansiedad. 

• No se metaboliza por el sistema del citocromo P450 

• Se absorbe casi completa por PO, hay presentaciones IV 

Tiagabina 

• Derivado del ácido nipecótico y se diseño de manera racional como un inhibidor de la captación del GABA. 

• Inhibe al transportador del GABA (GAT1) más que al GAT 2 o GAT3. 

• Indicada en el Trx coadyuvante de las convulsiones parciales .

• Tiene una biodisponibilidad de 90-100% 

• Alteración hepática causa un decremento leve en la eliminación 

• Se oxida en el higado por la CYP3A y se elimina más que todo en las heces. 

Topiramato 

• Monosacárido sustituido. 

 mecanismo de acción: 

• Posiblemente involucre el bloqueo de los conductos de sodio. 

• parece potencial el efecto inhibidor del GABA, al actuar en un sitio diferente a las benzodiacepinas y barbituricos. 

• Reprime la acción exitadora del cainato sobre los receptores de glutamato. 

Usos: 

• Convulsiones parciales y tonicoclónicas generalizadas 

• Síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de West e incluso convulsiones de ausencia. 

Efectos adversos: 

mareo, somnolencia, fatiga, lentitud cognitiva, parestesias, nerviosismo y confusión.

 • Se elimina sin cambio en la orina, 

Zonisamida 

• Derivado sulfonamidico 

• Principal sitio de acción parece ser el conducto de sodio, también puede actuar sobre los conductos de calcio con brecha de voltaje. 

• Trx de convulsiones parciales, tonicoclónicas generalizadas, espasmos infantiles y ciertas mioclonías.

 • Buena biodisponiblidad y excreción renal 

• Puede ocasionar somnolencia, alteración cognoscitiva y exantema cutáneos potencialmente grave. 

• No interactúa con otros fármacos anticonvulsivos. Rufinamida

• Nuevo derivado triazólico

 • Tiene aprobación de uso para pacientes con el síndrome de Lennox Gasteut 

• Pruebas preliminares sugieren que pudiese también ser útil en otros síndromes de epilepsia difíciles de tratar

Fármacos Usados en las Convulsiones Generalizadas

Fensuximida, Metsuximida y Etosuximida 

• Son fenilsuxinimidas. 

• Fármacos contra las ausencias 

Etosuximida es el ultimo fármaco que entro en el mercado cuyo origen es la estructura ureídica cíclica.

 Metsuximida más tóxica que al etosuximida; la fensuximida menos eficaz. 

Fensuximida y Metsuximida tienen alguna actividad contra las convulsiones de electrochoque máximo.

Mecanismo de acción: 

• Efecto importante sobre el flujo de Ca2+ . 

Uso clínico 

• Para convulsiones de ausencia 

Farmacocinética:

• Absorción completa por PO • Se degrada por completo por hidroxilación, hacia metabolitos inactivos.

 Concentraciones y dosis: • 60-100µg/100mL en adultos 

Interacciones farmacológicas: 

• El ácido valproico disminuye su eliminación 

Toxicidad:

 • Molestias gastrointestinales, dolor, náuseas, vómito 

Ácido valproico y Valproato Sódico

• A pH fisiologico el ácido valproico esta completamente ionizado, dando la forma activa valproato. 

Mecanismo de acción: 

• Bloque la descarga repetida de alta frecuencia de las neuronas 

• Bloqueo de la excitación mediada por los receptores NMDA 

• Aumento de las concentraciones del GABA 

• Enzima que lo degrada y transportadora 

Uso clínico: 

• Convulsiones de ausencia

• Tonicoclónico generalizado 

• Trastorno bipolar y migraña 

Farmacocinética 

• Se absorbe bien por PO 

• Los alimentos retrasan su absorción

Dosis terapéutica: 

• 25-30mg/Kg/día • 60mg/Kg/día 

 Interacciones: 

 Inhibe el metabolismo de fenobarbital, fenitoína y carbamacepina 

 Toxicidad: 

• Náuseas, vómitos 

• Problemas hepaticos 

• Espina bifida 

Oxazolidenedionas 

• Para crisis de ausencia 

• Su uso esta muy limitado 

• Aumenta el umbral de las crisis convulsivas

• Relación con los canales de Ca2+ 

• Se absorbe bien por PO • Se metaboliza en el higado por desmetilación. 

• Su efecto adverso más frecuente y molesto es la sedación.

Otros Fármacos Utilizados en el Tratamiento de la Epilepsia

Benzodiacepinas

 • Seis benzodiacepinas con actividad notoria en el Trx de la epilepsia

• Diacepam, lorazepam, clonazepam, nitrazepam, clorazepato dipotásico y clobazam.

 • Trabajan al nivel del GABA 

 Su uso se limita por: 

• Pronunciado efecto sedante 

• Problemas de tolerancia. 

Acetazolamida 

• Es un diurético

• Inhibe la anhidrasa carbónica 

• El mecanismo por el cual ejerce su actividad anticonvulsiva puede ser por una acidosis cerebral leve.

 • Para todos los tipos de convulsiones 

• Limitada por la pronta aparición de la tolerancia 

Dosis usual 10mg/Kg/día Farmacología clínica de los anticonvulsivos

FÁRMACOS ANESTÉSICOS GENERALES Y LOCALES

Es indispensable para la práctica quirúrgica debido a que permite que el paciente se mantenga en condiciones de analgesia, amnesia e inconsciencia mientras su musculatura se mantiene relajada.

El fármaco ideal induce una pérdida suave y rápida del conocimiento, en tanto permite una recuperación rápida después de interrumpir su administración.  Amplio margen de seguridad y carece de efectos adversos.

Anestésicos: Generales y locales

Anestesia Es la aplicación de fármacos que producen inconsciencia, analgesia y relajación muscular, así como disminución significativa de los reflejos.

 

Clasificación de los anestésicos generales AGENTES INHALANTES 

• LÍQUIDOS VOLÁTILES: • Halotano • Enflurano • Isoflurano • Metoxiflurano AGENTES INTRAVENOSOS • Tiopental • Midazolam • Fentanilo • Ketamina • Propofol

 

Etapas de la anestesia 

ETAPA 1: Etapa de la analgesia. No hay perdida de conciencia, hay trastornos de percepción, persisten reflejos, al final de la etapa hay perdida del dolor. ETAPA 2: Etapa de excitación o delirio. El paciente ríe, canta y hace movimientos incontrolado, ocurre inmediatamente antes de la pérdida de la conciencia. ETAPA 3: Etapa de la anestesia quirúrgica. El tercer plano hay disminución de la presión arterial ,perdida de reflejos, respiración superficial, perdida de reflejo faríngeo y laríngeo, relajación completa de musculatura esquelética. ETAPA 4: Etapa de depresión bulbar. Se debe a una dosificación excesiva. Se interrumpe la respiración, falla el corazón y la circulación.

 

Medicación preanestésica Uso de fármacos con efecto sedante, de amnesia y ansiolítico, que reducen la excitabilidad y los riesgos del efecto anestésico. El midazolam es el fármaco más usado por su vida media corta, acción rápida y propiedades amnésicas.

 

Anestésicos generales

Los anestésicos inhalados se administran y eliminan por vía respiratoria. — La anestesia general ideal se caracteriza por una inducción y recuperación rápida, relajación musculo esquelética adecuada, margen de seguridad amplio y pocos efectos adversos. — El Halotano es un fármaco poco inflamable, el paciente despierta rápido de la anestesia. Puede ocasionar hepatitis en el periodo postoperatorio.

 

Anestésicos generales

— El Oxido Nitroso es un gas que se administra mezclado con 65% de oxigeno. La administración del 100% de Oxido Nitroso ocasiona asfixia y muerte. No es inflamable, potencia el efecto de otros fármacos anestésicos. — El Tiopental por vía intravenosa produce rápida inducción sin etapa de excitación. Su efecto dura de 4 a 7 minutos. Sufre redistribución hacia el tejido adiposo con dosis única, por eso su corta duración.

 

Anestésicos generales 

— El Midazolam se usa en premedicación anestésica, es un inductor de la anestesia, sedación consciente y amnesia en procedimientos diagnósticos. — El Fentanilo se usa como parte de la premedicación, inducción y mantenimiento, y para control del dolor postoperatorio.

 

 Anestésicos generales 

— La Ketamina es un depresor del SNC que produce sedación, hipnosis, amnesia y analgesia. No se pierde el reflejo palpebral. Ocasiona excitación psicomotora con agitación, delirios, alucinaciones. Es ideal es pacientes asmáticos porque produce broncodilatación. — El Propofol es buen inductor de la anestesia pero no ocasiona analgesia rápidamente. Se usa en pacientes sensibles a la hipertermia maligna. Produce un efecto depresor respiratorio pronunciado.

 

Anestesia local Son fármacos que bloquean de forma reversible y transitoria la conducción del impulso nervioso, cuando se aplican de forma local en el tejido nervioso en concentraciones adecuadas. A diferencia de los anestésicos generales no ocurre pérdida de la conciencia.

 Clasificación de los anestésicos locales Lidocaína Bupivacaína Mepivacaína Ropivacaína Procaína

Mecanismo de acción de los anestésicos locales

 Bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje. El ión sodio tiene una función fundamental en la generación del potencial de acción, al impedir que este ión se deslice al interior de la célula, se previene el inicio y la propagación del impulso nervioso.

 Anestésicos locales — Su absorción es muy pobre por el tracto gastrointestinal. — Los de grupo amida son los más usados por provocar menos efectos secundarios. — Se usan generalmente en procesos quirúrgicos menores, dentales, anestesia raquídea. — Lidocaína y Mepivacaína son de acción intermedia.

 

Anestésicos locales — Bupivacaína y Ropivacaína son de acción prolongada. — La actividad terapéutica de los anestésicos de acción intermedia puede prolongarse con la adición de un vasoconstrictor como la adrenalina. — La adrenalina no debe combinarse con anestésicos locales para bloqueo nervioso de manos o pies, ya que puede provocar isquemias o necrosis.

 

Anestésicos locales — La lidocaína es muy usada por vía tópica e infiltración (piel: dolor relacionado con heridas, cirugía menor, quemaduras, así como en anestesia epidural) También es usada por vía intramuscular o intravenosa para tratar arritmias ventriculares. — Con la administración de lidocaína se pueden presentar con poca frecuencia excitación, agitación, mareos, tinnitus, nauseas, vómitos, alucinaciones.

 

Anestésicos locales — La Bupivacaína es más potente que la lidocaína, pero la más tóxica de las amidas. — La Bupivacaína tiene usos similares a la lidocaína. Los efectos adversos más importantes son colapso cardiovascular, arritmia, taquicardia y fibrilación ventricular . — La Ropivacaína es muy usada en cesareas mediante bloqueo epidural

Tipos de anestesia General 

Anestésicos intravenosos: Barbitúricos, Benzodiazepinas, Propofol, Cetamina, Analgésicos opioides, Hipnoticossedantes. 

Anestésicos inhalados: Isoflurano, desflurano y sevoflurano; óxido nitroso.

• Uso concomitante de fármacos 

• Fármacos coadyuvantes múltiples: Benzodiacepinas, barbituricos, antihistaminicos, antieméticos, analgesicos, anticolinergicos 

• Uso concomitante de fármacos adicionales sin acción anestésica 

Estado de los sistemas del organismo 

• Hígado y riñón.

 • Sistema respiratorio 

• Sistema cardiovascular 

• Sistema nervioso

Factores del paciente que influyen en la selección del tipo de anestesia. 

División de la Anestesia 

La anestesia se puede dividir en 3 fases: 

• Inducción: Periodo comprendido entre el inicio de la administración del anestésico y el desarrollo de la anestesia quirúrgica efectiva. Depende de la velocidad con que se alcanzan concentraciones efectivas del fármaco en el cerebro. 

• Mantenimiento de la anestesia: Permite contar con una anestesia operatoria constante. 

• Recuperación: Es el lapso que se extiende desde la suspensión de la administración de la anestesia hasta la recuperación del estado de alerta. Depende del ritmo con que el anestésico se elimina del cerbro. 

Etapas de la Anestesia 

• Nivel I (Analgesia): pérdida de la sensibilidad al dolor. El paciente conserva el estado de alerta y mantiene la conversación. 

• Nivel II (Excitación): el sujeto experimenta delirio y comportamiento violento. Respiración irregular, se puede producir vómito. 

• Nivel III (Anestesia quirúrgica): respiración regular y relajación de los músculos esqueleticos. El movimiento de los ojos, reflejos oculares y tamaño de la pupila se monitorea para determinar la profundidad de la anestesia. Aquí se realizan los procesos quirurgicos. Se subdivide en 4 planes: 

• Pérdida de los reflejos espinales • Disminución de los reflejos musculares • Parálisis de músculos intercostales • Desaparición del tono muscular.

 • Nivel IV (parálisis bulbar): depresión intensa del centro respiratorio y centro vasomotor. Se puede producir muerte con rapidez.

Anestésicos Inhalados

Los gases inhalados son la piedra angular de la anestesia y se usan en forma primordial para mantener la anestesia tras la administración de un agente intravenoso. Permite la modificación rápida del nivel de anestesia con tan sólo modificar la concentración del anestésico

Farmacocinética

Grupo de compuestos que reducen la resistencia cerebrovascular e incrementa la perfusión cerebral.

• Entre más liposoluble sea el anestésico, menor concentración se precisa para inducir anestesia.

• La presión parcial del gas anestésico en el sitio de origen en la vía respiratoria es la fuerza que mueve al anestésico hacia el espacio alveolar y de ahí a la sangre, que lleva el fármaco al cerebro y otros compartimientos corporales. Influyen tren factores: Desplazamiento, solubilidad y absorción tisular. 

• Desplazamiento alveolar: Reemplazo de los gases pulmonares normales por la mezcla anestésica que se inspira. 

• Solubilidad en Sangre: Un anestésico con poca solubilidad en sangre (P=S/G), alcanza presiones parciales elevadas en sangre arterial rápidamente, lo que a su vez produce un equilibrio con el cerebro e inicio rápido de acción. 

• Absorción tisular: Se toman en cuenta dos factores la cantidad de riego sanguíneo y la capacidad de almacenamiento del anestésico. • Cerebro, corazón, hígado, riñón, glándulas endocrinas • Músculo esquelético (baja perfunsión, más tiempo para equilibrio) • Grasas: baja perfusión y alto almacenamiento. • Hueso, ligamento y cartílago: perfusión y almacenamiento muy bajo

 Mecanismo de Acción 

• Hiperpolarización de la membrana, Conducto de cloro-receptor GABA 

• Antagonismo de la acción del neutronsmisor excitador, ácido glutámico, sobre receptores del conducto N-metil-D-aspartato (NMDA) • Activación de conductos de potasio. 

• Disminución de la abertura de los conductos catiónicos activados del receptor de nicotína.

• Bloqueando el canal de salida excitatorio sináptico, inhibiendo el flujo de K+ hacia fuera y el Na+ y Ca++ hacia adentro. Ejemplo: Ketamina
•  Realzando la acción del GABA, promoviendo la transmisión inhibitoria del GABA. Ejemplo: Anestésicos volátiles, Tiopental Propofol.

DosisRespuesta

Concentración alveolar mínima de un anestésico (MAC) se define como la concentración media que causa la inmovilidad de 50% de los pacientes con respuesta ante un estímulo nocivo, La MAC representa un punto (ED50) en una curva cuántica convencional de dosis-respuesta, MAC baja para anestésicos potente, MAC alta para anestésicos menos potentes.

Efectos de los anestésicos inhalados sobre órganos, aparatos y sistemas

• Aparato cardiovascular: disminuye PA, cambian la FC
•  Aparato respiratorio: disminución del volumen de ventilación pulmonar y aumento de FR
• Cerebro: disminuyen la tasa metabólica, los más solubles disminuyen la resistencia vascular celebral. Riñón: disminuye riego sanguíneo y tasa de filtración glomerular. 
• Hígado: decremento del riego sanguíneo hepático 
• Músculo liso uterino: relajantes musculares uterinos

Toxicidad:

 • Hepatotoxicidad

 • Nefrotoxicidad 

• Hipertermia maligna: trastorno genético autosómico dominante en el músculo estriado. 

• Mutagenicidad • Carcinogenicidad • Efectos en órganos reproductores • Hematoxicidad

Anestésicos Inhalados Específicos

Halotano: En base a el se comparan los agentes más recientes. Anestésico potente, analgésico relativamente débil; por lo que se administra en conjunto con otros anestésicos. Tiene bromo el cual se relaciona con la toxicidad del fármaco. Puede presentarse fiebre, anorexia, náuseas y vómito y los sujetos desarrollan signos de hepatitis. 

• Enflurano: Permite una inducción y recuperación rápidas. Se excreta por el riñón, contraindicado en personas con insuficiencia renal. 

• Isoflurano: sufre menos biotransformación y causa menos tóxicidad. 

Anestésicos Intravenosos 

• son fármacos que se utilizan para conseguir la anestesia general o narcosis y se aplican en cirugías menores de corta duración, o se llegan a combinar con los anestésicos inhalatorios.
•  Es común que los anestésico intravenosos se utilicen para inducir anestesia con rapidez, para luego mantenerla con un agente inhalado
• Barbitúricos: Tiopental anestésico potente, analgésico débil. Es el que se emplea con mayor frecuencia. Disminuyen el riego sanguíneo hepático y la tasa de filtración glomerular, pero esos fármacos no producen efectos sobre la función hepática o renal. Puede exacerbar la porfiria.
• Benzodiacepinas: Diacepam, loracepam y midazolam, facilitan el desarrollo de amnesia y producen sedación. Se pueden emplear antagonistas de benzodiacepinas (flumazenil) para acelerar la recuperación. 

Fármacos analgésicos opioides

Analgésicos opioides: se emplean por su efecto analgésico en combinación con otros medicamentos. El fentanilo se usa con mayor frecuencia que la morfina. Los efectos opiáceos se pueden antagonizar con naloxona, Neuroleptoanestesia: combinación de droperidol y fentanilo.

Ketamina (cetamina): anestésico no barbitúrico de acción corta; ocasiona un estado de disociación en el que el sujeto parece estar despierto, pero se encuentra inconsciente y no percibe el dolor. Induce alucinaciones posquirúrgicas “pesadillas”

Propofol: hipnótico sedante intravenoso infundido para la inducción o el mantenimiento de la anestesia. Inicio de acción es igual que los barbitúricos pero recuperación más rápida. 

Etomidato: es un caboxilato imidazólico útil en la inducción de la anestesia de pacientes con reserva cardiovascular. Su ventaja es que causa depresión respiratorio y cardiovascular mínima. Causa náusea y vómitos postoperación.

Anestésico Locales

Se aplican de forma local y bloquean la conducción de impulsos sensitivos de la periferia hacia el SNC. • Inhiben los canales del sodio de la membrana neuronal. 

• Las fibras más sensibles son las neuronas finas sin mielina.

 • Al agregar el vasoconstrictor adrenalina se disminuye la absorción del anestésico y por lo tanto su toxicidad; y se incrementa la duración de su acción. 

• La precepción de dolor es captado por los nociceptores. 

• Los anestésicos locales bloquean de manera eficaz y reversible la conducción de impulsos por axones nerviosos y otras membranas excitables que usan conductos de sodio como medio primario de generación del potencial de acción.

La estructura base de un anestésico local es: -Grupo lipofílico -Cadena intermedia -Grupo ionizante amida. Son bases débiles, a pH fisiológico se encuentran en forma catiónica, que es la más activa.

Clasificación y Tipos

Farmacocinética 

Absorción: Depende de varios factores el reigo sangíneo local de los tejidos, uso de vasoconstrictores y las propiedades fisicoquímicas del fármaco.

Distribución: Los tipo amida tienen distribución amplia después de la administración IV. Pueden ser capturados en almacenamiento lipofílicos.

Metabolismo y Excreción: se vuelven más hidrosolubles en el hígado y se excretan en la orina. La acidificación de la orina favorece a la eliminación rápida.  

Farmacodinámica 

Mecanismo de Acción: 

• El principal es el bloque de los conductos de sodio controlados por voltaje.  

• Características estructura-actividad: 

• Los anestésicos locales más pequeños y más lipofílicos tienen una tasa más rápida de interacción con el receptor del conducto de sodio. La potencia también correlación positiva con la liposolubilidad. 

• Otras acciones en los nervios: Paralisis motora limita al paciente a colaborar (p.ej., pujar), altera la actividad respiratorio, retención urinaria.

 • Efecto del diámetro de la fibra

 • Efecto de la frecuencia de descarga

 • Efecto de la posición en el haz nervioso

Farmacología Clínica

Pueden proveer analgesia muy eficaz en regiones bien definidas del cuerpo.

Toxicidad: 

• Puede presentar efectos sistémicos después de la absorción desde el sito de administración
• Neurotoxicidad directa por los efectos locales de los fármacos.

SNC 

• Toxicidad del SNC: todos puede producir somnolencia, mareo, trastornos visuales y auditivos e inquietud. Dosis altas puede ocasionar nistagmo, contracciones espasmódicas y convulsiones. 

• Cocaína: ocasiona sensación de bienestar y disminución de la fatiga 

Neurotoxicidad • Aparato cardiovascular: disminuyen la actividad de los marcapasos naturales, la excitabilidad y capacidad de conducción. 

• Efectos hematológicos: metahemoglobina 

• Reacciones alérgicas:

Farmacología de Fármacos Antiparkinsonianos, Antiespásticos y Demencia y Alzheimer

 

La enfermedad de Parkinson, en términos simplistas se entiende como una enfermedad por deficiencia de dopamina. Si bien lo es, también hay anomalías en múltiples sistemas de los neurotransmisores. El sistema de la dopamina es el mejor entendido y las deficiencias causan muchos de los principales problemas motrices en la enfermedad, incluidas la bradicinesia, la rigidez, el temblor y la disfunción de la marcha (a todos estos síntomas se le conoce por lo general, como parkinsonismo). La mejora en la transmisión de la dopamina ha sido el foco de la terapia farmacológica moderna, comenzando con la introducción del primer tratamiento diseñado racionalmente para un trastorno neurológico, la L-Dopa.

•El parkinsonismo es una alteración neurológica progresiva que afecta el movimiento muscular, de origen idiopático y se caracteriza por: • Presencia de temblor distal, • Rigidez muscular, • Corea, agitación muscular involuntaria irregular impredecible se presenta en diferentes partes del cuerpo. • Bradicinesia (lentitud para iniciar y completar los movimientos voluntarios) • Anomalías posturales y de la marcha

• Se encuentran disminuida la concentración normalmente alta de dopamina en los ganglios basales del cerebro. • Una disminución de la actividad en la sustancia negra del cerebro, en la zona negroestriada dopaminérgicas. • Se consideran factores ambientales y genéticos desencadenantes de esta enfermedad.

La enfermedad de Parkinson se presenta cuando se dañan o mueren las células nerviosas, o neuronas, en el cerebro. Aunque muchas áreas del cerebro se ven afectadas, los síntomas más comunes son el resultado de la pérdida de neuronas en un área cerca de la base del cerebro conocida como sustancia negra. Normalmente, las neuronas en esta área producen una sustancia química importante en el cerebro conocida como dopamina. La dopamina es un mensajero químico responsable de transmitir señales entre la sustancia negra y la siguiente "estación de relevo" del cerebro, llamada el cuerpo estriado, para producir movimientos uniformes y deliberados. La pérdida de dopamina produce patrones anormales de activación nerviosa dentro del cerebro que causan deterioro del movimiento. Los estudios demuestran que la mayoría de las personas con Parkinson han perdido un 60 a 80 por ciento o más de las células productoras de dopamina en la sustancia negra en el momento de la aparición de los síntomas y que también tienen pérdida de las terminaciones nerviosas que producen el neurotransmisor norepinefrina. La norepinefrina está estrechamente relacionada con la dopamina.

Cuáles son los síntomas de la enfermedad

Los cuatro principales síntomas de la enfermedad de Parkinson son:

• Temblor. El temblor asociado con la enfermedad tiene una apariencia característica. Típicamente, el temblor toma la forma de un movimiento rítmico hacia adelante y hacia atrás a una velocidad de 4-6 latidos por segundo. Puede involucrar el pulgar y el índice y parecer un temblor de "rodamiento de píldoras". El temblor a menudo comienza en una mano, aunque a veces se afecta primero un pie o la mandíbula. Es más obvio cuando la mano está en reposo o cuando la persona está bajo estrés. El temblor generalmente desaparece durante el sueño o mejora con el movimiento intencional. Por lo general, es el primer síntoma que hace que las personas busquen atención médica.

• Rigidez. La rigidez, o resistencia al movimiento, afecta a la mayoría de las personas con enfermedad de Parkinson. Los músculos permanecen constantemente tensos y contraídos y la persona tiene dolor o se siente tiesa. La rigidez se vuelve obvia cuando alguien más trata de mover o extender el brazo de la persona. El brazo se moverá solamente en forma de trinquete, es decir, con movimientos cortos y espasmódicos conocidos como rigidez de "rueda dentada".

• Bradicinesia. Esta disminución del movimiento espontáneo y automático es particularmente frustrante debido a que puede hacer que las tareas sencillas se vuelvan difíciles. La persona no puede realizar rápidamente movimientos rutinarios. Las actividades que antes realizaba de forma rápida y sencilla, como hacerse el aseo personal o vestirse, pueden tomar mucho más tiempo. A menudo hay una disminución de las expresiones faciales.

• Inestabilidad postural. La inestabilidad postural, o deterioro del equilibrio, hace que las personas afectadas se caigan fácilmente.

POR QUÉ SE PRODUCE

Este trastorno afecta adeterminados grupis de neuronas de nuestro cerebro (celulas nerviosos cerebrales) las que explican los sintomas de las enferemdades son las neuronas dopaminergicas, que se encuentran en el tronco del encefalo, en una region conocida como la sustancia negra, Estas celulas  cerebrales son las celulas productoras de dopamina, un neurotrasmisor que modula el sistema de los ganglios basales que controla el movimiento  Sin los niveles adecuados de esta sustancia, aparece el temblor, rigidez y lentitud, que son bastante comunes en esta enfermedad.

Cuál es el pronóstico

La expectativa de vida promedio de una persona con Parkinson generalmente es la misma que para las personas que no padecen la enfermedad. Afortunadamente, hay muchas opciones de tratamiento disponibles. Sin embargo, en las etapas tardías, la enfermedad de Parkinson puede ya no responder a los medicamentos y puede llegar a asociarse con complicaciones graves como la asfixia, la neumonía y las caídas.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno que progresa lentamente. No es posible predecir qué curso tomará la enfermedad en cada persona. Una escala comúnmente utilizada por los neurólogos para describir cómo han avanzado los síntomas de la enfermedad en un paciente es la escala de Hoehn y Yahr.

Etapas de la enfermedad de Parkinson de la escala de Hoehn y Yahr 

Etapa uno: Síntomas solamente en un lado del cuerpo.

Etapa dos: Síntomas en ambos lados del cuerpo. Sin deterioro del equilibrio.

Etapa tres: Deterioro del equilibrio. Enfermedad leve a moderada. Independiente físicamente.

Etapa cuatro: Incapacidad grave, pero aún es capaz de caminar o estar de pie sin ayuda.

Etapa cinco: En silla de ruedas o en la cama a menos que reciba ayuda.

Enfoque del Tratamiento

Los medicamentos para la enfermedad de Parkinson comprenden tres categorías. La primera categoría incluye medicamentos que incrementan el nivel de dopamina en el cerebro. Los medicamentos más comunes para la enfermedad son precursores de la dopamina, sustancias como levodopa que cruzan la barrera hematoencefálica y luego cambian a dopamina. Otros medicamentos imitan a la dopamina o previenen o retrasan su descomposición.

La segunda categoría de medicamentos para la enfermedad de Parkinson afecta a otros neurotransmisores en el organismo con el fin de aliviar algunos síntomas de la enfermedad. Por ejemplo, los medicamentos anticolinérgicos interfieren con la producción o la captación del neurotransmisor acetilcolina. Estos pueden ser eficaces en la reducción de los temblores.

La tercera categoría de medicamentos recetados para la enfermedad incluye medicamentos que ayudan a controlar los síntomas no motores de la enfermedad, o sea, los síntomas que no afectan el movimiento. Por ejemplo, se pueden recetar antidepresivos a las personas con depresión relacionada con la enfermedad.

Con el tratamiento se busca suplir la dopamina en los ganglios basales y antagonizar el efecto excitador de las neuronas colinérgicas, de forma que se recupere el equilibrio entre dopamina y acetilcolina.

Los fármacos disponibles hoy alivian temporalmente los síntomas de la de la afección, pero no detienen ni revierten la degeneración neuronal que conlleva.

Levodopa (L-dopa)

La dopamina no cruza la barrera hematoencefálica, administrado por vía periférica no tiene efecto terapéutico para el parkinson.

 • La levodopa (precursor inmediato de la dopamina) atraviesa la barrera hematoencefálica; allí es descarboxilada hasta dopamina.  

Mecanismo de acción: 

Estimulación de los receptores D1, D2 y en menor medida los D3. 

• Farmacocinética: Se absorbe en el intestino delgado. Los alimentos retrasan la aparición de la levodopa en el plasma. La descarboxilasa periférica transforma levadopa a nivel periférico lo que ocasiona los efectos colaterales. 

• Tiene una vida media extremadamente corta lo que ocasiona fluctuaciones en las concentraciones plasmaticas. 

• Usos Clínicos:

 Es un tratamiento potente y eficaz para la enfermedad de Parkinson. Los mejores resultados del tratamiento con levodopa se obtienen en los primeros años de tratamiento. Esto a veces se debe a que las dosis diarias se deben reducirse con el tiempo para evitar los efectos adversos. • Aunque el tratamiento con levadopa no detiene el avance del parkinsonismo, su inicio rápido disminuye las tasas de mortalidad.

•Efectos Adversos:

•Efectos gastrointestinales: Anorexia, náuseas y vómitos 

•Efectos cardiovasculares: Arritmias cardiacas, hipotensión postural 

•Discinesias: movimientos anormales e involuntarios 

•Efectos conductuales: depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, confusión, ideas delirantes, alucinaciones, pesadillas, euforia. 

•Fluctuaciones en la respuesta 

•Efectos adversos diversos: midriasis, precipitar gota, alteraciones de pruebas de labortaorio.

• Interacciones Farmacológicas 

•La vitamina B6 aumenta el metabolismo extracerebral de la levadopa. 

• Inhibidores de la MAO puede provocar crisis hipertensiva 

•Contraindicaciones 

•Pacientes psicóticos puede exacerbar el trastorno mental. Individuos con glaucoma, pacientes con úlcera péptica activa. 

• Descanso de Fármacos 

• Descansos de 21 días de la dosis pueden mejorar de forma momentánea la capacidad de respuesta.

Carbidopa 

Es un inhibidor de la descarboxilasa de DOPA que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Lo que disminuye los efectos de la levodopa a nivel periférico.

 Agonistas de Receptores de Dopamina 

Actúan en forma directa sobre los receptores de dopamina. No requieren conversión enzimática a un metabolito activo. Efectos adversos más limitados. Los primeros son derivados del cornezuelo de centeno. No hay pruebas que un agonista sea superior a otro. 

Bromocriptina: Agonista D2, de los más antiguos derivado del cornezuelo del centeno. 

Pergolida: Otro derivado del cornezuelo del centeno, agonista D1 y D2. Ya no esta disponible se vincula con cardiopatía valvular. 

Pramipexol: Derivado del cornezuelo del centeno, afinidad preferencial por la D3. Eficaz en monoterapia y con enfermedad avanzada 

Ropinirol: No es derivado del cornezuelo del centeno, agonista D2; eficaz en monoterapia en pacientes con enfermedad leve. 

Rotigotina: Administrado por parche cutáneo, para la enfermedad temprana, aprobado en el 2007 por la FDA, sacado del mercado en el 2008, por los cristales que formaba que afectaba su disponibilidad • 

Efectos adversos: 

• Gastrointestinales 

• Cardiovasculares 

• Discinesias 

• Trastornos mentales 

• Otros: cefalea, congestión nasal, infiltración pulmonar, etc.

 • Contraindicaciones: 

• En pacientes con antecedentes de enfermedad psicótica, infarto miocárdico o úlcera péptica activa. 

Inhibidores de la Monoaminooxidasa 

• Esta la MAO A degrada noradrenalina, serotonina y dopamina; la MAO B fragmenta selectivamente dopamina 

• Selegilina (deprenilo): inhibidor selectivo irreversible de MAO B; por lo que ayuda a mantener niveles elevados de dopamina y levodopa.

• Rasagilina: inhibidor de la MAO B, es más potente que la selegilina 

Inhibidores de la Catecol-OMetilgranferasa 

• Inhibición de la descarboxilasa de la dopa. 

•Tolcapona y Entacapona son inhibidores de la COMT, también prolongan la acción de la levodopa, por diminución de su metabolismo perifierico. 

• La tolcapona tiene efectos centrales y periféricos, mientas que la entacapona solo periféricos. 

Apormorfina 

• Agonista de dopamina 

• Administrado vía subcutánea 

• Es captado con rapidez por la sangre y después por el cerebro. Puede dar alivio a los 10 minutos de la administración y persiste por 2 horas. 

•Las nauseas puede ser un problema 

Amantadina 

• Fármaco antivírico, tiene propiedades antiparkinsonianas. 

• Tiene influencia en la síntesis, recaptación o emisión de la dopamina. 

• Menos eficaz que la Levodopa y los beneficios pueden ser de corta duración. 

• Efectos adversos:

 inquietud, agitación, confusión, alucinaciones, inducir psicosis, hipotensión, etc. Fármacos Bloqueadores de Acetilcolina 

• Pueden disminuir el temblor y la rigidez del parkinsonismo; pero tienen poco efecto sobre la bradicinesia. 

• Son coadyuvantes.

 • Causan los efectos adversos del desequilibrio de acetilcolina, retención urinaria, dilatación pupilar, alucinaciones, confusión, etc. 

• Se pueden mensionar benztropina, trihexifenidilo, biperiden, orfenadrina, prociclidina.

Al recomendar un curso de tratamiento, el médico evaluará cuánto trastornan los síntomas la vida de la persona y ajustará el tratamiento al caso particular de la persona. Como no hay dos pacientes que reaccionen a un medicamento dado de la misma manera, puede llevar tiempo y paciencia lograr la dosificación correcta. Aun así, tal vez los síntomas no se alivien por completo.

Medicamentos para tratar los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson
Categoría	Genérico	Marca comercial
Medicamentos que aumentan los niveles de la dopamina en el cerebro	Levodopa/carbidopa	Parcopa, Sinemet
Medicamentos que imitan a la dopamina (agonistas de la dopamina)	Apomorfina Pramipexol Ropinirol Rotigotina	Apokyn Mirapex Requip Neupro
Medicamentos que inhiben la descomposición de la dopamina (inhibidores de la MAO-B)	Rasagilina Selegilina (deprenil)	Azilect Eldepryl, Zelapar
Medicamentos que inhiben la descomposición de la dopamina (inhibidores de la COMT)	Entacapona Tolcapona	Comtan Tasmar
Medicamentos que disminuyen la acción de la acetilcolina (anticolinérgicos)	Benztropina Etopropazina Trihexifenidil	Cogentin Parsidol Artane
Medicamentos con un mecanismo de acción desconocido para la enfermedad de Parkinson	Amantadina	Symmetrek

Farmacologia de la demencias, Alzheimer 

La demencia es una disminución en la función cognitiva o capacidad mental de - pensar, razonar y recordar. Las personas con demencia tienen dificultad para la realización de forma independiente de las tareas diarias que han realizado rutinariamente a lo largo de su vida. Las formas más comunes de demencia en los ancianos son la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular, que es un endurecimiento de las arterias en el cerebro que causa el bloqueo en el flujo sanguíneo. Estas dos condiciones constituyen la gran mayoría de los casos, y aunque sus síntomas pueden a veces ser manejados, son irreversibles. La demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer progresivamente va empeorando.

La demencia también puede ser causada por infección; interacciones con otras drogas, trastornos metabólicos de la glándula tiroides, el hígado, el páncreas o los riñones; deficiencias nutricionales, especialmente la falta de vitamina B-12; lesión en la cabeza, tumores cerebrales, depresión, 

Se vincula con

• Trisomía21
• Mutación del gen de la presenilina-1 en el cromosoma 14 y un alelo anormal
• Ɛ4, para la proteína vinculada con lípidos, ApoEen el cromosoma 19. A diferencia de la forma normal, ApoEƐ2, la forma Ɛ4 facilita la formación de depósitos de amiloideβ

¿como es la enfermedad?

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a cabo sus actividades diarias.

El Alzheimer comienza lentamente. Primero afecta las partes del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje. Las personas con el mal pueden tener dificultades para recordar cosas que ocurrieron en forma reciente o los nombres de personas que conocen. Un problema relacionado, el deterioro cognitivo leve, causa más problemas de memoria que los normales en personas de la misma edad. Muchos, pero no toda la gente con deterioro cognitivo leve, desarrollarán Alzheimer.

El Alzheimer suele comenzar después de los 60 años. El riesgo aumenta a medida que la persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en la familia que tuvieron la enfermedad.

Sintomas 

El síntoma temprano más común del Alzheimer es la dificultad para recordar información recién aprendida porque los cambios ocasionados por el Alzheimer generalmente comienzan en la parte del cerebro que afecta al aprendizaje. A medida que el Alzheimer avanza en nuestro cerebro, se agravan los síntomas, entre ellos, la desorientación; cambios en el humor y el comportamiento; confusión cada vez más grave en relación con eventos, horas y lugares; sospechas infundadas sobre familiares, amigos y cuidadores profesionales; pérdida de memoria y cambios en el comportamiento más graves, y finalmente, dificultad para hablar, tragar y caminar.

Las personas con pérdida de memoria y otros signos posibles de Alzheimer pueden tener dificultad para reconocer que tienen un problema.  Los signos de demencia pueden ser más obvios para los familiares o amigos. Cualquier persona que experimente síntomas similares a los de la demencia debe visitar a un médico inmediatamente. Si necesita ayuda para encontrar a un médico con experiencia en la evaluación de problemas de memoria, su delegación local de la Alzheimer’s Association puede ayudarlo. El diagnóstico temprano y los métodos de intervención mejoran notablemente, y las opciones de tratamiento y fuentes de apoyo pueden mejorar la calidad de vida.

Cambios Patológicos

• Mayor depósito de péptido amiloideβen la corteza cerebral. Esto origina las placas extracelulares y lesiones vasculares cerebrales, así como marañas fibrilares intraneuronalesconstituidas por la proteína tau.
• Perdida progresiva de neuronas, en especial las colinérgicas
• Adelgazamiento de la corteza

Cuadro de avance a nivel cerebral

En la etapa temprana del Alzheimer, la persona puede desenvolverse de forma independiente. Es posible que pueda conducir, trabajar y participar de actividades sociales. A pesar de esto, la persona puede sentir que tiene episodios de pérdida de memoria, que incluyen olvidarse palabras familiares o la ubicación de objetos cotidianos.

• Problemas para encontrar la palabra o el nombre correctos
• Dificultad para recordar nombres cuando se presenta a personas nuevas
• Dificultad para realizar tareas en entornos sociales o laborales.
• Olvidarse de algo que acaba de leer
• Perder o traspapelar un objeto valioso
• Tener más problemas para planificar u organizar

Durante la etapa moderada del Alzheimer, las personas pueden tener más dificultades para realizar tareas como pagar facturas, pero pueden recordar detalles significativos de su vida.

Es posible que note que la persona con Alzheimer confunde palabras, se frustra o enoja, o actúa de forma inesperada (por ejemplo, no quiere bañarse). El daño a las células nerviosas del cerebro puede dificultar la expresión de pensamientos y la realización de tareas cotidianas.

En este punto, otros podrán notar los síntomas, que pueden incluir:    

• Olvidarse eventos o información de la historia personal
• Sentirse malhumorado o retraído, especialmente en situaciones social o mentalmente exigentes    
• No poder recordar la dirección o el número de teléfono propios, o la escuela o universidad donde se graduó    
• Confusión sobre la ubicación y fecha actuales    
• Necesitar ayuda para elegir la ropa adecuada para la temporada o la ocasión
• Problema para controlar la necesidad de ir al baño   
• Cambios en los patrones de sueño, como dormir durante el día y estar inquieto durante la noche  
• Aumento del riesgo de desorientarse y perderse  
• Cambios en la personalidad y el comportamiento, como el recelo y el delirio, o comportamiento repetitivo como retorcer las manos o cortar papeles

En la etapa final de esta enfermedad, las personas pierden la capacidad de responder a su entorno, de llevar adelante una conversación y, eventualmente, de controlar los movimientos. Todavía pueden decir palabras o frases, pero la comunicación se torna difícil. A medida que la memoria y las habilidades cognitivas empeoran, es posible que ocurran cambios significativos en la personalidad y que las personas necesiten mucha ayuda con las tareas diarias.

En esta etapa, las personas pueden:

• Necesitar asistencia todo el tiempo con las actividades diarias y el cuidado personal
• Perder la noción de experiencias recientes y los hechos que las rodean
• Experimentar cambios en las capacidades físicas, incluida la capacidad de hablar, sentarse y, eventualmente, tragar
• Tener más dificultad para comunicarse
• Volverse vulnerables a infecciones, especialmente neumonía

Tratamiento

• Se han explorado muchos métodos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
• Se ha centrado mayor atención en los fármacos colinomiméticos
• Se ha sugerido:
• Inhibidores de la MAO de tipo B con selegilina(L-deprenilo)
• Inhibición de receptores de N-metil-D-aspartatodel glutamato
• Ampacinassustancias que facilitan la actividad sináptica en los receptores de glutamato.

Medicamentos aprobados por la FDA

La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de los Estados Unidos aprobó cinco medicamentos (mencionados abajo) para tratar los síntomas del Alzheimer.

Nombre del fármaco	Marca	Aprobado para	Aprobado por la FDA
1. donepezil	Aricept	Todas las etapas	1996
2. galantamine	Razadyne	Leve a moderado	2001
3. memantina	Namenda	Moderado a grave	2003
4. rivastigmina	Exelon	Todas las etapas	2000
5. donepezil y memantina	Namzaric	Moderado a grave	2014

Fármacos usados:

• Tacrina(tetrahidroaminoacridina, THA), inhibidor de colinesterasade acción prolongada (1er fármaco), por su toxicidad hepática ha sido sustituido por otros fármacos.
• Donepezilo, Rivastigminay Galantamina:
• Inhibidores de la colinesterasa.
• Activos por PO
• Penetración adecuada al SNC
• Menos tóxicos que la tacrina

Otros farmacos

Memantina:

• Se ha postulado que la actividad excitotóxicade la transmisión del glutamatoa través de los receptores NMDA contribuye a la fisiopatología de la enfermedad.
• Este fármaco realiza un bloqueo no competitivo
• Al parecer es mejor tolerado y menos tóxico que los inhibidores de colinesterasa
• Se administra por PO